En el marco de su eje 3 «Salud, calidad de la vida laboral», la Cátedra Discapacidad, Empleo y Salud Laboral de la UPEC pretende llevar a cabo proyectos de investigación sobre la discapacidad mental, en particular sobre los Trastornos Obsesivos del Comportamiento (TOC)

La Organización Mundial de la Salud clasifica el TOC como uno de los diez trastornos mentales más incapacitantes (World Health Organization (WHO) International Classification of Functioning (ICF Disability and Health, WHO library, Geneva (2001).

Aunque la discapacidad asociada al trastorno se reconoce desde hace muchos años (Markarian Y, Larson MJ, Aldea MA, Baldwin SA, Good D, Berkeljon A, Murphy TK, Storch EA, McKay D. Multiple pathways to functional impairment in obsessive-compulsive disorder. Clin Psychol Rev. 2010 Feb;30(1):78-88.), faltan todavía investigaciones sobre sus determinantes, sus consecuencias y las posibilidades de compensación.
El tratamiento del TOC grave se basa en tratamientos farmacológicos y/o psicoterapéuticos, cuya eficacia está actualmente bien comprabada; sin embargo, en aproximadamente el 30% de los casos, no permiten eliminar suficientemente el impacto de los síntomas en el funcionamiento personal, familiar y profesional de las personas. Por eso, es necesario proseguir la investigación fundamental y clínica sobre esta patología frecuente y a menudo muy discapacitante, en particular en un entorno profesional.

Este es el objetivo que persigue desde hace muchos años el equipo de psiquiatría de los profesores Pelissolo y Mallet en la UPEC y en los hospitales universitarios Henri-Mondor, en colaboración con el Instituto del Cerebro. Este equipo ha estudiado soluciones tecnológicas de asistencia, en colaboración con profesionales, pacientes y sus familiares, para reducir la discapacidad consecuencia del TOC grave (programas DOMOTOC y EQUOSMART).
Otros de sus trabajos han mostrado el impacto de los síntomas de comprobación compulsiva y repetida (a menudo varias horas al día) en el funcionamiento, sobre todo profesional, de las personas. Paralelamente, este equipo ha llevado a cabo numerosas exploraciones neurocientíficas de estos fenómenos de comprobación patológica, con el fin de comprender los factores determinantes neuronales y los medios para combatirlos. El departamento de psiquiatría de la HU Henri-Mondor/Albert-Chenevier también goza de fama internacional en el tratamiento de personas que padecen un TOC grave e incapacitante, con el desarrollo de numerosas técnicas de tratamiento innovadoras (en particular, la estimulación cerebral profunda).

Dr. Ghassene BOUKHARI, interna de psiquiatría con doble formación médica y científica y que realiza un proyecto de investigación sobre la neurobiología del TOC en el marco de un máster, bajo la supervisión de los profesores Mallet y Pelissolo.

El proyecto de investigación que dirigirá el Dr. Ghassene BOUKHARI tendrá dos componentes complementarios :

• el primer centrado en la comprensión de los fenómenos de comprobación con una exploración de las imágenes cerebrales funcionales,
• y la otra destinada a definir, dentro de un grupo de personas que padecen TOC, la incidencia de la patología en su adaptación laboral (y los determinantes de ésta) con el fin de facilitar el acceso al empleo y su mantenimiento en el empleo.

Estos dos ejes, basados en los trabajos previos del equipo de investigación, permitirán proponer soluciones conductuales y/o tecnológicas para ayudar a las personas que padecen TOC en el lugar de trabajo.

Correlatos cerebrales del trastorno obsesivo-compulsivo :
Un estudio de las compulsiones de comprobación en IRM funcional

El trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) es un trastorno mental grave caracterizado por pensamientos obsesivos y/o comportamientos compulsivos des diferentes grados. A veces puede ser grave e incapacitante y desarrollarse de forma crónica. Las farmacoterapias y psicoterapias mencionadas para el TOC siguen siendo a menudo insuficientes, lo que demuestra la necesidad de terapias más específicas, cuyo desarrollo requeriría una mejor comprensión de la fisiopatología de este trastorno.
Las comprobaciones son uno de los tipos de compulsiones más frecuentes que se observan en las personas tratadas por TOC. No se trata de un comportamiento patológico, sino que es la repetición y la intensidad de la ansiedad que lo acompaña lo que lo convierte en comportamiento inadecuado. Así pues, las comprobaciones no se realizan una vez, sino varias, muy de cerca y a diario, y su retención representa un esfuerzo calificado de insuperable (lucha ansiosa, egodistonía) por los pacientes que no reciben apoyo psicoterapéutico.
Las compulsiones observadas en el TOC, a menudo vinculadas a pensamientos obsesivos, han sido objeto de numerosas investigaciones a nivel semiológico, cognitivo-conductual y, más recientemente, neurobiológico. Sin embargo, la génesis de estos comportamientos y su redundancia patológica, así como sus correlatos cortico-subcorticales, aún no se han aclarado . Además, es posible avanzar en la comprensión de los mecanismos subyacentes al comportamiento compulsivo observando, provocando o reduciendo de modo experimental los síntomas del TOC.
Es con el fin de avanzar en la comprensión de los procesos neurobiológicos subyacentes a la conducta compulsiva que proponemos este trabajo, basado en una tarea experimental de provocación de comportamientos de comprobación y validado en poblaciones clínicas durante trabajos previos [1, 2], y ya utilizado durante investigaciones neurofisiológicas [3] y en neuroimagen funcional [4].

Los datos de neuroimagen funcional disponibles en la actualidad proceden principalmente de evaluaciones realizadas en reposo o en condiciones de simple exposición a estímulos que generan ansiedad [5], o en tareas conductuales no directamente relacionadas con las compulsiones per se [6]. Aunque parciales, estos datos sugieren la presencia de anomalías funcionales en los circuitos córtico-estriado-talamo-corticales (CSTC) [7] en estos pacientes.
Además, se ha demostrado la implicación de estructuras subcorticales en pacientes con TOC grave y resistente, mediante esta tarea de comprobación, destacando el papel de las neuronas del núcleo subtalámico en una fase de decisión durante la ejecución de la tarea. Esto subraya el interés de explorar las redes subcorticales en la fisiopatología de la comprobación patológica [3]. Además, el único estudio que utiliza una tarea de comprobación análoga a la tarea utilizada en este proyecto sugiere un déficit en la adaptación conductual durante las conductas de comprobación. Este deficit sería mediado por la hiperactivación orbitofrontal. Hasta ahora , no conocemos ninguna publicación previa que haya estudiado específicamente las compulsiones en neuroimagen funcional, comparándolas con controles sanos, particularmente en una situación de retención de estas conductas.

• Presencia de disfunciones cortico-subcorticales durante la ejecución y regulación conductual (retención) de compulsiones en pacientes frente a controles sanos
• Implicación de los ganglios basales y las áreas corticales frontales en la expresión de estas compulsiones.

A partir de datos clínicos y de neuroimagen recogidos pero aún no explotados ni publicados, planeamos :

• destacar los correlatos neuronales vinculados a la expresión de compulsiones de comprobación en pacientes con TOC
• comparar la expresión y la inhibición de las compulsiones de comprobación en pacientes frente a controles sanos
• identificar los circuitos neuronales cortico-subcorticales implicados en el inicio, mantenimiento y finalización de estas compulsiones de comprobación en función del contexto conductual

(Como ya se han recogido los datos clínicos y de neuroimagen, hasta ahora se han recorrido los pasos 1 a 5 de la metodología).

1. Desarrollo y validación de una tarea cognitiva que pueda representar un modelo experimental de las compulsiones de comprobación; esta tarea debe ser clínicamente relevante y adaptable en neuroimágenes , con el fin de estudiar la actividad cerebral subyacente a estas compulsiones.
2. Adaptación de la tarea de comprobación en IRM funcional (IRMf). El uso de IRMf nos permitirá observar las redes neuronales relacionadas con la compulsión de comprobación centrándonos en áreas corticales y ganglios basales.
3. Inclusión de 14 pacientes con TOC según los criterios del DSM-5-TR y emparejamiento con 14 sujetos control sanos según edad, sexo y nivel educativo.
4. Evaluación psicométrica (Y-BOCS, Inventario de Padua, HAD, STAI-B)
5. Adquisición de datos IRMf, preprocesamiento de datos de imágenes
6. Análisis de datos :
   1. para la decisión de comprobar y la ejecución de compulsiones de comprobación en pacientes frente a sujetos control sanos,
   2. para la actividad cerebral asociada a la retención de la conducta de comprobación en pacientes,
   3. para la actividad cerebral asociada al procesamiento del feedback asociado a la decisión de comprobar o no comprobar en pacientes frente a controles sanos,
   4. para la búsqueda de correlaciones entre el grado de hiper/hipoactivación de determinadas regiones cerebrales y las puntuaciones clínicas.

NB : Fuera de las regiones de interés mencionadas anteriormente, la búsqueda exploratoria (whole -brain) de posibles correlatos neurofuncionales se controlará mediante una medición de la tasa de falsos descubrimientos para limitar el riesgo de tipo 1 (problema de las comparaciones múltiples).

Tras el análisis de los datos y la síntesis de las conclusiones de nuestro estudio, deseamos contribuir a una mejor comprensión de los mecanismos neurobiológicos que contribuyen a la expresión e inhibición de las compulsiones de comprobación en el TOC, en particular dentro de los circuitos cortico-subcorticales. Tenemos previsto publicar nuestros resultados en una revista científica internacional, dado el interés del tema y la novedosa metodología de nuestro trabajo.

A medio y largo plazo, al permitir una mejor comprensión de la fisiopatología del TOC, nuestro estudio podría contribuir a la aplicación de tratamientos innovadores, ya sean psicoterapéuticos, psicotrópicos o mediante diferentes técnicas de estimulación dirigidas específicamente a los circuitos y vías neuronales implicados en las compulsiones de estos pacientes.

[1] Rotge JY, Clair AH, Jaafari N, et al. A challenging task for assessment of checking behaviors in obsessive–compulsive disorder. Acta Psychiatr Scand 2008; 117: 465–473.

[2] Clair A-H, N’Diaye K, Baroukh T, et al. Excessive checking for non-anxiogenic stimuli in obsessive-compulsive disorder. Eur Psychiatry 2013; 28: 507–513.

[3] Burbaud P, Clair A-H, Langbour N, et al. Neuronal activity correlated with checking behaviour in the subthalamic nucleus of patients with obsessive–compulsive disorder. Brain 2013; 136: 304–317.

[4] Rotge J-Y, Langbour N, Dilharreguy B, et al. Contextual and behavioral influences on uncertainty in obsessive-compulsive disorder. Cortex 2015; 62: 1–10.

[5] Morgiève M, N’Diaye K, Haynes WIA, et al. Dynamics of psychotherapy-related cerebral haemodynamic changes in obsessive compulsive disorder using a personalized exposure task in functional magnetic resonance imaging. Psychol Med 2014; 44: 1461–1473.

[6] van den Heuvel OA, van Wingen G, Soriano-Mas C, et al. Brain circuitry of compulsivity. Eur Neuropsychopharmacol 2016; 26: 810–827.

[7] Boedhoe PSW, Schmaal L, Abe Y, et al. Distinct Subcortical Volume Alterations in Pediatric and Adult OCD: A Worldwide Meta- and Mega-Analysis. Am J Psychiatry 2017; 174: 60–69.